重點關注：受試者的權益、安全和健康并對數據可靠性進行核實。

1.  臨床試驗中心稽查的目的為：

（1）判斷試驗中心是否遵循試驗方案、標準操作流程（SOP）、臨床試驗質量管理規范（GCP）、ICH-GCP指導原則及適用的國家、區域及地方法規。

（2）確保科學數據可信、準確并可驗證。

（3）確保人類受試者的權益、隱私安全和健康得到充分的保護。

（4）確保試驗申辦者和授權的監查員依據臨床試驗質量管理規范、ICH指導原則及適用的國家、區域及地方法規的要求對臨床試驗進行監查。

需特別注意應確保試驗中心處于隨時可接受監管部門檢查的狀態

2.  范圍

臨床試驗中心稽查可發生在任何進行對人類志愿者或受試者的臨床試驗的醫療場所或醫療機構。典型的臨床試驗中心稽查包括：

（1）承擔Ⅱ-Ⅲ期臨床試驗的中心；

（2）承擔法規部門要求的Ⅳ期臨床試驗的中心；

（3）臨床試驗中心、合同研究組織或Ⅰ期臨床試驗中心。

3.  內容

3.1  稽查計劃

依據ICH-GCP，需要準備稽查計劃。稽查計劃可以基于整個試驗的稽查或者基于單個稽查。如果申辦者將臨床試驗中心監查委托給合同研究組織，申辦者與合同研究者組織的稽查計劃需要互相協調。

基于整個試驗的稽查計劃通常會包括試驗相關的所有稽查活動，例如臨床試驗中心稽查、合同研究組織稽查和其它試驗相關稽查。稽查計劃可能會包括實際被稽查的臨床試驗中心的選擇，也可能只包括臨床試驗中心選擇的方案，以及根據入組情況決定稽查時間點的考慮。被稽查的臨床試驗中心的選擇及稽查時間的選擇同時會在標準操作流程（SOP）中進行描述。

稽查員的數量和稽查持續時間可根據項目的復雜程度、篩選/入組例數、病歷報告表的數量、和/或地理位置及預算來決定。稽查計劃應包括抽樣計劃，例如要審閱的受試者的選擇、知情同意書文件的選擇、原始數據的核查、藥物計數及其它試驗相關的要求。

3.2  被稽查的臨床試驗中心的選擇

選擇臨床試驗中心樣本可基于風險評估、既定的選擇標準或稽查員的個人判斷。在上述所有方法中，可能影響試驗中心選擇的典型因素包括：

（1）試驗中心受試者入選或入組的數量；

（2）關于研究者未履行職責或未遵循臨床試驗質量管理規范、試驗方案或法規要求的擔憂；

（3）影響受試者安全的相關信息；

（4）病歷報告表一致性差異或高數據質疑率的相關信息；

（5）試驗運營團隊要求（如可以被質量保證部門接受）；

（6）既往稽查經驗；

（7）既往檢查經驗；

（8）地理位置和后勤安排的因素。

對臨床試驗中心的抽樣稽查可以確保臨床試驗運行的系統和流程的有效運行。

3.3  稽查員的選擇和培訓

應根據教育背景、培訓、經驗及語言能力選擇承擔稽查的稽查員。稽查團隊需要對試驗項目、試驗方案、臨床試驗質量管理規范（GCP）和相關的標準操作流程有足夠的了解以及滿足相應的職責。

3.4  時間安排

根據試驗的組織架構，稽查員或監查員可與被選擇的試驗中心商定雙方可接受的稽查時間。

推薦監查員參與現場稽查，目的如下：

（1）監查員熟悉研究者、試驗人員、試驗中心的設施及原始文件，可以極大地協助稽查員的工作；

（2）作為監查員學習的機會；

（3）如稽查員不能理解試驗中心的語言，可以協助進行翻譯。

應發送稽查確認信與被稽查的試驗中心確認稽查的的時間及安排，并說明稽查中需要的具體文件或者對出席人員的要求。

稽查的安排應考慮監查訪視時間的安排，以確保在稽查前已有足夠數量的數據被監查，并確保稽查與監查訪視不沖突。

3.5  準備

稽查準備中，稽查員將審閱在申辦者或合同研究組織保存的臨床試驗保存文件和研究者文件夾中的主要法規及必備文件。根據情況，審閱文件應包括但不限于以下目錄：

（1）本中心倫理相關資料；

（2）研究者文件夾；

（3）人員資質及相關實驗室資質文件；

（4）受試者原始資料（門診/住院病歷）及CRF；

（5）試驗藥物/器械相關文件；

（6）其它過程中產生的原始記錄

（7）知情同意書；

（8）受試者試驗過程中的安全事件的收集及處理文件；

（9）項目SOP

（10）......

如果以上任何文件不是紙質版，例如電子病歷報告表或電子臨床試驗保存文件（eTMF）,確保稽查員有審閱權限非常重要。稽查員可以申請自己的審閱權限，也可以參考并審閱打印的文件。現場稽查前，稽查員可抽取樣本審閱完整的病歷報告表及相關的數據質疑。

若使用第三方稽查公司，在確定試驗中心稽查時，應把明確申辦者和合同稽查員之間的責任作為一個重要考慮因素。包括溝通責任、遵循的稽查相關標準操作流程、稽查準備和稽查報告的審閱，以及稽查后續跟進的職責。

3.6  現場稽查活動

試驗中心現場稽查包括，但不限于：

（1）介紹會議：與主要研究者，次要研究者和/或試驗協調員一起回顧稽查的目的，并獲得試驗中心醫療常規及試驗實施的初步信息；

（2）知情同意：審閱知情同意的原始記錄及試驗中心簽署的書面知情同意書；

（3）試驗中心文件夾中保存的法規部門/倫理/試驗中心臨床試驗必備文件；

（4）法規不/倫理委員會溝通函，及關于方案、方案修訂、知情同意書、招募廣告的批準、方案違背和嚴重不良事件的報告、以及遞交法規部門的安全性報告、試驗中心人員資質和培訓證明文件、方案及方案修訂的簽字頁、授權文件、財務披露文件、監查文件；

（5）試驗藥物：接收、儲存、安全及清點的流程和相關文件

（6）原始數據核查（SDV）：稽查前確定病歷報告表的抽樣比例及抽樣標準；

（7）安全性：不良事件及嚴重不良事件的識別、記錄及報告。不良事件的醫學管理；

（8）試驗實施：試驗方案及臨床試驗質量管理規范的依從性；

（9）監查：審閱監查實施、原始數據核查和監查計劃的依從性；

（10）試驗中心設施巡查（例如藥房、實驗室、檔案室或其它相關設施）。巡查過程中應檢查任何實驗室和/或生產重要安全性/有效性數據的設備及相關記錄。同時需要檢查任何儲存用于重要數據分析的生物樣本的冰箱；

（11）總結會議：與試驗中心相關人員討論稽查所見、解釋稽查報告流程及答疑。

推薦建立對稽查過程中可能發現的嚴重違規問題的快速上報流程。如恰當，該流程可提供稽查員與申辦者直接討論稽查問題的機會。

3.7  稽查報告

完成每個試驗中心的稽查后，根據相關稽查標準操作流程的規定，在回到辦公室后的一定時限內，使用最新模板完成全面的稽查報告，內容包括稽查活動的范圍、主要稽查問題和稽查所見。稽查報告的完成通常不會晚于稽查結束后的一個月。

稽查報告發出后，監查員、試驗協調員和任何其他主要試驗中心人員應討論稽查問題并決定每個稽查問題的回復。回復中應包括針對稽查問題的合理的糾正和預防措施（CAPA）。申辦者的稽查標準操作流程通常包括CAPA準備、審閱、批準、跟進及完成的流程。

來源：煎茶數據庫