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　　不管是GCP，還是ICH-GCP，監查最終目的是為了保證試驗中受試者的權益，保證試驗記錄與報告的數據準確、完整，保證試驗遵守已批準的方案和有關法規。那對于非盲監查來說，它目的就在于保證研究中心按照盲態保持計劃執行，確認藥物管理和使用符合方案要求，核查非盲研究人員符合法規和SOP的要求。

　　盲態監查在于項目整體范圍的監查，非盲監查在于藥品相關的原始資料的監查。雖然在整個雙盲的臨床試驗中，非盲監查負責內容不多，但卻至關重要，畢竟嚴格按照方案使用藥物，是所有療效指標的客觀評估以及原始數據的收集的基礎。那么盲態監查和非盲監查，主要監查內容有什么不同呢？

　　一、盲態保持情況核查

　　基于盲態監查，非盲監查最重要的監查內容就是盲態保持情況核查。那么對于盲態保持情況怎么進行核查呢？我認為盲態保持情況核查，就是核查研究中心是否嚴格按照“盲態保持計劃”進行臨床操作，可重點核查以下幾個方面：

　　（1）非盲文件核查
　　（1）非盲文件是否由授權的非盲研究人員進行管理？
　　（2）是否保存在帶鎖且有明顯表示的非盲文件柜？
　　（3）非盲文件夾封面是否有明顯禁止隨意翻閱標識？
　　（4）每份非盲文件是否設置了封面，非盲文件頁眉頁腳是否有“非盲文件未經授權不得翻閱”的提示。
　　（5）非盲文件填寫時，是否規避破盲風險？如藥品名稱批號等可以區分受試者所在組別的信息未單獨填寫。
　　（6）非盲文件填寫僅由授權非盲人員完成。

　　2、非盲研究人員溝通
　　（1）非盲研究人員是否具有較強的盲態保持意識？
　　（2）跨團隊溝通是否進行以盲態形式進行溝通？
　　（3）非盲人員和盲態人員溝通郵件、電話是否保持盲態？

　　3、藥品管理相關操作
　　（1）藥品是否儲存在非透光帶鎖的冰箱？轉運過程是否使用非透光轉運箱？
　　（2）藥品儲存、發放、轉運、配置、回收/銷毀等過程是否完全由非盲人員執行且嚴禁無關人員接觸？
　　（3）非盲護士是否進行了盲態操作？比如為受試者輸液或為受試者辦理出院手續等
　　（4）盲態護士是否接觸到了藥品？是否進行藥品配置？
　　（5）非盲CRC和盲態CRC工作區域是否在不同地點？
　　（6）非盲CRA和盲態CRA是否盡量不在同一時間監查？
　　（7）如果藥品相關流程發生變化，是否及時更新升級盲態保持計劃？

　　二、研究藥物核查

　　1、藥物儲存條件和地點核查
　　（1）儲存地點是否符合盲態保持計劃？如果變更需及時更新盲態保持計劃
　　（2）儲存冰箱是否為非透光冰箱？
　　（3）儲存冰箱運行是否穩定？是否在校準的有效期內？
　　（4）是否進行溫度監測，溫度監測設備或儀器是否在有效期內？

　　2、藥物儲存溫度核查
　　（1）是否進行手寫溫度記錄？是否準確、及時、完整的記錄手寫溫度？
　　（2）是否有定期導出電子溫度記錄并簽署姓名和日期？電子溫度記錄是否完整？
　　（3）有無超溫情況，是否進行報告評估？
　　（4）手寫或電子溫度記錄，有無因溫度計故障缺失的情況？

　　3、未使用藥物核查
　　（1）根據目前入組計劃，中心剩余庫存是否充足？
　　（2）庫存藥物是否在有效期內？
　　（3）庫存藥物數量編號是否與藥物供應管理系統一致？
　　（4）庫存藥物的藥檢報告等文件是否遞交倫理備案？

　　4、已使用待回收藥物核查
　　（1）已使用待回收的藥物是否由非盲人員保存在非盲帶鎖文件柜？
　　（2）已使用藥物包裝是否完整？
　　（3）根據藥品分發報告和藥物供應管理系統，已使用藥物編號和數量是否一一對應？
　　（4）已使用藥物剩余藥液量是否合理？

　　三、非盲原始數據核查

　　非盲原始數據核查，要點就是首先找到原始核心數據，然后確認每個表格中數據對應原始核心數據保持一致，以點串線，各個數據邏輯關系相互對應。比如：
　　1、給藥劑量核查：受試者體重—門診處方—醫囑單—藥物配置記錄表
　　2、藥品編號/數量核查：IWRS藥品分發報告—藥物編號/隨機號—藥盒編號—藥物庫存表—藥物轉運表—藥物分發表—藥物配置記錄表—藥物回收(銷毀)表
　　3、時間點核查：分發時間—轉運時間—配置時間
　　4、人員核查：發藥者、領藥者、核對者、配置者、回收者

　　非盲原始數據核查主要邏輯核查問題：

　　1、時間交叉的情況：

　　（1）轉運時間交叉
　　eg 2019.01.02轉運藥物，01受試者轉運時間10：36-11：34，02受試者轉運時間10：43-11：02，兩次轉運轉運溫度計型號一致，轉運人一致，請問是否可能？

　　（2）配置時間交叉
　　eg 試驗藥和非試驗藥轉運結束時間09:44，非試驗藥配置時間09:55-09:58，試驗藥配置時間09:42-10:02，試驗藥和非試驗用配置地點不一樣，但配置人為同一人，這是怎樣做到的？

　　（3）轉運和配置時間交叉
　　eg 03受試者訪視8，轉運時間11:40-12:43，配置時間12:36-12:40，轉運未結束如何開始的配置？

　　2、人員交叉的情況：
　　（1）非盲人員完成盲態操作，如為受試者辦理出院、給受試者輸注藥品等；
　　（2）盲態人員完成非盲操作，如盲態人員完成非試驗用藥品的配置工作等。

　　四、非盲研究人員管理

　　1、非盲人員是否具有相應資質；
　　2、核查非盲人員操作是否符合方案和相應的SOP，··如果流程和SOP等更新時，需及時進行培訓，簽署培訓記錄；
　　3、梳理藥品管理流程，強調盲態保持意識；
　　4、非盲人員授權是否合理；

　　盲態研究人員和非盲研究人員，授權分工需明確，切勿工作職責交叉產生破盲風險，但實際操作過程卻有以下情況發生：

　　（1）授權非盲研究人員較少：
　　可能原因是認為非盲工作簡單，無需浪費更多人員，又或者是因為因科室人員較少無法授權更多研究人員，不論哪種情況，都會嚴重影響非盲人員工作，比如藥品從申請到回收的各個環節中無法實現雙人核對的操作，以及很有可能出現人員交叉的情況，極大的增加破盲的風險。

　　（2）授權非盲研究人員較多：
　　有些中心要求，藥品必須在靜配中心配置，但是靜配中心有20-30個靜配老師，根據排班制度，不能指定人員單獨配置某個項目的藥品，所有人均有可能涉及藥品配置。按照法規要求，只有被授權的人才能完成試驗的操作，所以只能給所有排班的老師都進行授權。但如果都授權，那么必將大大增加了非盲管理的難度，首先資質文件的收集不能及時完成，其次表格的填寫和修改較為困難，還有可能出現交叉填寫的操作，比如01受試者的試驗藥和非試驗藥均由A配置，02受試者的2種藥均由B配置，但實際卻發生01的非試驗藥配置表由B填寫。
　　還有些中心，指定負責人由PI為其授權，并出具一份授權說明書，由負責人確認配置人員資質，完成培訓并簽署培訓記錄。非盲文件需留存培訓記錄即可，無需針對所有人進行授權。
　　那么授權非盲人員數量也很關鍵。根據中心情況的特異性，可通過充分的溝通和確認，優化且精準的授權。這樣的授權很大程度的保證了非盲工作的質量，降低破盲風險。

　　（3）授權表管理問題：
　　一個項目兩個團隊，可以統一授權，也可分開授權。但我認為分開授權便于管理，因為對于研究周期較長的臨床試驗，試驗過程中可能不斷的會遇到新增加和退出的人員，分開授權便于及時更新，也可避免在不斷的交接歸還過程，文件的丟失和損壞。

　　五、非盲藥品文件夾管理

　　非盲藥品相關文件主要分為以下幾個分類：

　　1、非盲人員管理相關文件
　　（1）資質文件：簡歷、GCP證書、執業證書/資格證書、藥師證等；
　　（2）培訓記錄、培訓文件等；
　　（3）非盲研究人員盲態保持聲明、授權表；
　　（4）藥物供應管理系統賬號申請表等。

　　2、研究藥品管理相關文件
　　（1）藥品相關SOP文件：盲態保持計劃、銷毀委托函、醫療垃圾處理SOP、穩定性報告等；
　　（2）藥品申請：運送請求/申請文件；
　　（3）藥品接收：物流單、裝箱單/交接單、溫度記錄、藥檢報告等；
　　（4）藥品入庫：庫存表；
　　（5）藥品儲存：溫度記錄表、導出電子溫度記錄、溫度背離報告等；
　　（6）藥品發放：處方/醫囑單、藥品分發報告、庫存表、發放表；
　　（7）藥品轉運：轉運表；
　　（8）藥品配置：配置表、配置溶液交接表；
　　（9）藥品銷毀：銷毀表；
　　（10）藥品回收：回收表、物流單等；
　　（11）非盲物資相關文件：溫度計、冰箱、轉運箱等校準證書、合格證、交接單等；
　　（12）非盲監查相關文件：監查訪視日志、監查確認函和隨訪信等。

　　總結一下：

　　相對盲態來說，非盲文件種類較為簡單，但是數量卻一點都不少，非盲研究人員需不斷的更新歸檔，非盲監查員也需不斷的去核查和維護。協助非盲人員利用小工具等高效的管理每份文件。畢竟沒有記錄就沒有發生，遵循這樣的準則，文件是最重要的記錄形式。

　　對于非盲監查來說，需提前做好準備和計劃，這樣才能高效且高質量的完成非盲監查內容，監查后完成發送隨訪信，不斷跟進待解決問題直到完全解決，這樣才能保證非盲工作的質量，到達非盲監查的目的。

　　上述僅限經驗分享，把這些寫出來，只是給大家多一點思考的方向和辦法，如果有不贊同的地方，也期待和大家討論。

　　本文作者：Lily0708，一個勵志成為合格且專業PM的小貓