在醫療器械的質量管理和安全保證體系中，產品留樣扮演著不可或缺的角色。它不僅為產品質量追溯、不良事件調查提供了重要的實物依據，而且在確認或修改產品技術指標時也能提供寶貴的數據支持。通過科學合理的留樣管理，生產企業可以在出現問題時迅速定位原因，明晰責任，從而有效提升產品的安全性與可靠性。本文將根據北京市藥監局發布的《醫療器械產品留樣檢查要點指南（2016版）》，詳細探討醫療器械產品留樣的具體要求和實施細節。

一、基本要求

生產企業應當根據自身的產品特性和生產工藝特點，制定詳細的留樣管理制度。該制度應涵蓋留樣的目的、樣品的選擇標準、留樣比例或數量的規定以及留樣觀察的具體措施等內容，并確保所有操作都有據可查，記錄完整。這樣的管理體系有助于確保企業在面對質量問題時能夠快速響應，同時也有利于持續改進產品質量。

二、留樣目的

明確留樣的目的是開展有效留樣工作的前提條件之一。不同的留樣目的決定了留樣量及觀察項目的不同：

1、用于產品質量追溯：針對那些容易出現質量問題或者臨床使用風險較高的產品，企業應該設定特定的可追溯項目，如無菌性能、物理性能等，以便在需要時可以準確回溯到問題源頭。

2、用于原材料質量追溯：對于那些對成品質量有重大影響的關鍵性原材料，企業可以選擇對其進行留樣保存，以備日后用于成品質量部分性能指標的追溯或是直接評估原材料本身的質量狀況。

3、用于穩定性研究：當企業開發新產品、采用新工藝或是調整現有產品的有效期等參數時，就需要利用留樣來考察這些變化是否會影響產品的長期穩定性和有效性。

三、留樣樣品的選擇

原則上，留樣應優先選擇成品樣本，因為它們最能真實反映實際生產過程中的情況。但在某些情況下，考慮到成本和產量等因素，也可以采取其他形式的留樣方式，比如原材料留樣或產品替代物留樣。無論哪種方式，所選取的樣品都必須具有代表性，即能夠代表整個批次的產品特性。成品留樣的包裝形式應與上市銷售的產品一致；而如果是原材料或替代物，則需確保其能反映出成品的部分可追溯性能指標。

四、留樣室（區）的設置

為了妥善保管留樣樣品，企業應當設立專門的留樣室（區），并且保證該區域擁有足夠的空間來存放各種類型的留樣物品。留樣室（區）內的環境條件——包括溫度、濕度等方面——應當符合相應成品、半成品或原材料的存放要求。同時，這里還需要配備必要的環境監測設備，定期進行檢測并記錄結果，以維持一個適宜且穩定的存儲環境。

五、留樣比例或數量的確定

留樣比例或數量的設定是基于留樣目的、檢測項目以及留樣樣品本身的特性來決定的。一般來說，留樣量至少要足夠支持一次完整的質量追溯測試。特別地，對于無菌類產品，每個生產批或滅菌批都應當保留樣本；而對于涉及新產品研發或工藝變更的情況，則需額外增加留樣量，確保不影響正常的質量追溯工作。

六、留樣檢驗或觀察的操作規范

按照既定的留樣制度，企業需要定期對留樣樣品進行檢驗或觀察，并保持詳盡的記錄。這包括但不限于以下方面：

1、頻次或周期：根據留樣目的的不同，企業應明確規定留樣檢驗或觀察的頻率或周期。例如，留樣觀察的時間不應少于產品的有效期；如果是為了穩定性研究，則可能需要延長觀察時間和/或增加觀察次數。

2、檢驗或觀察項目：企業應當清晰定義每次留樣檢驗或觀察的具體內容，包括使用的檢測方法及其判定標準，并確保具備相應的檢驗能力。值得注意的是，留樣期內的檢驗或觀察項目可以不同于留樣期滿后的項目。

3、記錄保存：每一次留樣檢驗或觀察的結果都應該被詳細記錄下來，形成留樣品臺賬、觀察記錄或檢驗報告等形式。這些文檔應當包含留樣批號、觀察日期、觀察人、觀察結果等信息，確保所有數據都可以追溯。

4、特殊情況處理：一旦在留樣檢驗或觀察過程中發現了不合格項目，企業應及時啟動相應的處理機制，查找問題根源，并根據實際情況考慮是否需要擴大召回范圍或其他補救措施。

5、樣品處理：對于留樣期滿后剩余的樣品，企業應當依照規定妥善處置，防止這些樣品被誤用或濫用。

總結來說，醫療器械產品的留樣是一項系統工程，涉及到從制度建立到具體執行的方方面面。通過嚴格執行留樣管理的各項要求，不僅可以提高企業的質量管理水平，還能增強公眾對醫療器械安全性的信心。思途CRO專注于為醫療器械企業提供專業的咨詢服務，在這方面積累了豐富的經驗，能夠協助企業優化留樣流程，確保各項業務順利推進。